核转录因子-κB拮抗剂PDTC抗大鼠肝纤维化作用研究The effects of NF-κB inhibitor PDTC on rat liver fibrosis
陆翠华;肖明兵;潘亮;朱净;黄华;袁伟燕;李晶菁;
摘要(Abstract)：
目的:研究核转录因子κB(NF-κB)拮抗剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(PDTC)抗大鼠肝纤维化的作用。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阴性治疗对照组和PDTC治疗组。以四氯化碳(CCl4)制备肝纤维化模型,在注射CCl4造模的同时,腹腔注射NF-κB抑制剂PDTC。注射6周末处死大鼠,取肝组织,分别用免疫组化法及RT-PCR法检测NF-κB、TNF-α、Ⅰ、Ⅲ型胶原在4个组中的表达。结果:(1)免疫组化法检测结果:NF-κB主要分布在肝细胞核内,TNF-α位于肝细胞的胞浆,Ⅰ、Ⅲ型胶原位于汇管区和中央静脉周围。4种蛋白表达正常对照组为-或+,模型组和阴性治疗对照组均为强阳性表达(+++),PDTC治疗组多为+,少数++表达,PDTC治疗组与模型组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)RT-PCR检测结果:4种蛋白表达量正常对照组最低,肝纤维化模型组及阴性治疗对照组表达量均明显升高,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。PDTC治疗组表达量较模型组明显下降,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:NF-κB拮抗剂PDTC能明显抑制细胞外基质的合成,具有明显的抗肝纤维化作用。
关键词(KeyWords)： 肝纤维化;核转录因子κB;吡咯烷二硫代氨基甲酸铵;肿瘤坏死因子;免疫组织化学法;逆转录聚合酶链反应;大鼠
基金项目(Foundation): 江苏省“六大人才高峰”项目(2011-WS-061);; 南通市社会发展计划(HS2011050)
作者(Authors): 陆翠华;肖明兵;潘亮;朱净;黄华;袁伟燕;李晶菁;
参考文献(References)：
- [1]朱净,范建荣,潘亮,等.NF-κB在鼠肝纤维化组织中的表达及其与a-SMA,III型胶原的相关性[J].世界华人消化杂志,2012,20(22):2081-2085.
- [2]Gerondakis S,Grumont R,Gugasyan R,et al.Unravellingthe complexities of the NF-kappaB signalling pathway usingmouse knockout and transgenic models[J].Oncogene,2006,25(51):6781-6799.
- [3]Li J,Hu W,Baldassare JJ,et al.The ethanol metabolite,linolenic acid ethyl ester,stimulates mitogen-activated pro-tein kinase and cyclin signaling in hepatic stellate cells[J].Life Sci,2003,73(9):1083-1096.
- [4]Yang H,Zhao LF,Zhao ZF,et al.Heme oxygenase-1 pre-vents liver fibrosis in rats by regulating the expression ofPPARγand NF-κB[J].World J Gastroenterol,2012,18(14):1680-1688.
- [5]Friedman SL.Mac the knife?Macrophages-the double-edged sword of hepatic fibrosis[J].J Clin Invest,2005,115(1):29-32.
- [6]Cui D,Zhang S,Ma J,et al.Short interfering RNA targettingNF-kappa B induces apoptosis of hepatic stellate cells andattenuates extracellular matrix production[J].Dig Liver Dis,2010,42(11):813-817.
- [7]Lee FT,Cao Z,Long DM,et al.Interactions be tween an-giotensin II and NF-kappaB-dependent pathways in modu-lating macrophage infiltration in experimental diabeticnephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2004,15(8):2139-2151.
- [8]黄莺,马依彤,杨毅宁,等.NF-κB抑制剂PDTC对小鼠急性心肌梗塞后Wnt信号通路的影响[J].心血管康复医学杂志,2010,6(19):230-234.
- [9]朱铁年,刘建坤,刘桂红,等.吡咯烷二硫基甲酸酯对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用[J].中国病理生理杂志,2011,27(6):1149-1153.