2026年 03期
人参皂苷Rg1联合跑台训练抑制脊髓损伤后mPFC及海马神经炎症机制研究
谢志平;周欢;郑海福;杨宇;肖翔;桂勇平;罗帷;习斌;目的:探讨人参皂苷Rg1联合跑台训练抑制大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)及海马神经炎症反应机制。方法:取SD大鼠90只,随机分为Sham组、SCI组、SCI+生理盐水组、SCI+人参皂苷Rg1组、SCI+跑台训练组及SCI+跑台训练+人参皂苷Rg1组(每组15只)。采用精密脊髓损伤撞击器建立SCI模型,依据组别给予腹腔注射人参皂苷Rg1、大鼠跑台训练,术后14天取大鼠mPFC及海马组织,采用BBB量表评估各组大鼠后肢运动功能,q-PCR检测海马组织小胶质细胞及星形胶质细胞标志物mRNA表达水平,免疫荧光法检测mPFC组织小胶质细胞数量,q-PCR检测海马组织Caspase-3/Bcl-2 mRNA表达水平,酶联免疫吸附法检测mPFC及海马组织中促炎因子水平。结果:SCI组BBB评分较Sham组明显降低,SCI+人参皂苷Rg1+跑台训练组BBB评分较SCI组明显提升(均P<0.05)。q-PCR检测结果显示,SCI组、SCI+生理盐水组Iba-1、GFAP mRNA表达水平高于Sham组(均P<0.05);SCI+跑台训练+人参皂苷Rg1组Iba1、GFAP mRNA表达水平高于Sham组,但低于SCI组、SCI+人参皂苷Rg1组和SCI+跑台训练组(均P<0.05)。免疫荧光法检测结果显示,SCI组、SCI+生理盐水组Iba-1阳性细胞较Sham组增多(均P<0.05);SCI+跑台训练+Rg1组Iba-1阳性细胞多于Sham组,但少于SCI组、SCI+人参皂苷Rg1组、SCI+跑台训练组(均P<0.05)。SCI组及SCI+生理盐水组Caspase-3、Bcl-2 mRNA表达水平显著高于Sham组(均P<0.05);SCI+人参皂苷Rg1组、SCI+跑台训练组Caspase-3、Bcl-2 mRNA表达水平较SCI组显著降低(均P<0.05);而SCI+跑台训练+人参皂苷Rg1组Caspase-3、Bcl-2 mRNA表达水平进一步降低,但与SCI+人参皂苷Rg1组、SCI+跑台训练组的差异均无统计学意义(P>0.05)。SCI组、SCI+生理盐水组mPFC组织及海马组织内TNF-α、IL-1及IL-6水平高于Sham组(均P<0.05);SCI+跑台训练+人参皂苷Rg1组TNF-α、IL-1及IL-6水平高于Sham组(均P<0.05),但低于SCI组、SCI+生理盐水组、SCI+人参皂苷Rg1组和SCI+跑台训练组(均P<0.05)。结论:跑台训练与人参皂苷Rg1联合干预,可通过调控胶质细胞活化状态,抑制神经细胞凋亡,并显著减轻mPFC及海马组织的神经炎症反应。
骨关节炎患者滑膜液外泌体关键miRNAs的筛选及其在关节软骨细胞中靶基因研究
顾思源;周吉秋;冒星星;王友华;目的:筛选骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者滑膜液外泌体中关键微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNAs),研究其靶基因在关节软骨细胞中的表达。方法 :在基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中检索并下载GSE126677及GSE114007数据集,采用DESeq软件筛选OA患者和正常者滑膜液外泌体及软骨组织中差异miRNAs,通过WebGestalt网站对差异表达的miRNAs进行GO/KEGG富集分析,利用TargetScan软件预测差异表达miRNAs作用的靶分子,并将预测得到的靶分子与芯片中差异miRNAs进行交集分析;在组织样本中利用qRT-PCR、Western blot、荧光素酶报告实验,验证差异miRNAs及其靶分子的表达水平及直接靶向结合关系。结果:通过GSE126677芯片分析,筛选出5个外泌体来源的差异表达miRNAs,其中3个在OA组高表达,2个低表达。对GSE114007数据库中OA患者关节软骨组织的mRNA-seq表达矩阵进行分析,共得到1 743个差异表达基因,其中1 010个基因高表达、733个基因低表达。将外泌体差异miRNAs的潜在靶分子与软骨组织差异基因进行交集分析,最终得到候选靶标。组织样本实验进一步证实滑膜液外泌体中低表达的miR-3196靶向调控软骨细胞内的丝裂原活化蛋白激酶15(mitogen-activated protein kinase 15,MAPK15)的表达。结论:OA患者滑膜液外泌体中低表达的miR-3196通过靶向调控软骨细胞中MAPK15,激活下游信号通路,影响软骨细胞的正常生物学功能,参与OA的发生发展。
miR-125a-5p、miR-340-5p表达水平预测分化型甲状腺癌根治术后复发风险的价值
李刚;秦俊伟;李海生;目的:探究血清微小RNA (miRNA)-125a-5p、miR-340-5p水平预测分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)全腔镜根治术后复发风险的价值。方法:接受全腔镜根治术的DTC患者126例作为DTC组,选取同期健康志愿者63例作为对照组。比较两组血清miR-125a-5p、miR-340-5p水平;DTC患者术后随访2年,失访6例,术后复发29例(复发组),未复发91例(未复发组),比较两组血清miR-125a-5p、miR-340-5p水平及临床特征;采用Logistic回归分析DTC患者术后复发的危险因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血清miR-125a-5p、miR-340-5p水平对患者术后复发的预测价值。结果:DTC组血清miR-125a-5p水平低于对照组,miR-340-5p水平高于对照组(均P<0.001)。复发组血清miR-125a-5p水平低于未复发组,miR-340-5p水平高于未复发组(均P<0.001)。复发组肿瘤直径>3 cm、TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、包膜侵犯患者占比高于未复发组(均P<0.05)。调整肿瘤大小、淋巴结转移等因素后,Logistic回归分析显示血清miR-340-5p水平是DTC患者术后复发的独立危险因素,miR-125a-5p水平是DTC患者术后复发的独立保护因素(均P<0.05)。血清miR-125a-5p、miR-340-5p水平单独预测患者术后复发的AUC值分别为0.733、0.745,两者联合预测的AUC为0.878。结论:血清miR-125a-5p、miR-340-5p水平与DTC患者术后复发密切相关,两者联合检测有助于提高患者术后复发的预测效能。
基于自体腓骨长肌腱前半部重建MPFL联合外侧支持带松解及截骨移位术治疗复发性髌骨脱位的近期效果
查俊俊;唐炬;姜海涛;刘捷;目的:探讨基于自体腓骨长肌腱前半部重建髌股内侧韧带(medial patellofemoral ligament,MPFL)联合外侧支持带松解术和胫骨结节截骨移位术治疗复发性髌骨脱位的近期效果。方法:行MPFL重建术复发性髌骨脱位患者45例(48膝),术中采用髌骨横向隧道技术取自体腓骨长肌腱前半部(anterior half of peroneus longus tendon,AHPLT)重建MPFL,根据患者具体病情同时进行外侧支持带松解术和胫骨结节截骨移位术,术后随访2年。观察术后并发症,术前、术后2年采用Kujala评分及Lysholm评分对患者膝关节功能进行评价,通过影像学检查测量胫骨结节-滑车沟(tibial tubercle-trochlear groove,TT-TG)距离、髌骨倾斜角、Caton-Deschamps指数。结果:所有患者术后未出现再脱位或半脱位,也未发生其他明显并发症。术后2年患者膝关节功能Lysholm评分为(89.7±2.3)分,较术前(54.4±5.9)分显著升高;Kujala评分为(91.5±4.4)分,较术前(60.6±5.8)分显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后2年TT-TG距离、髌骨倾斜角分别为(1.08±0.43)cm、(10.70±2.60)°,低于术前的(1.89±0.57)cm、(31.50±13.70)°,差异均有统计学意义(P<0.05);手术前后Caton-Deschamps指数的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于自体腓骨长肌腱前半部移植重建髌股内侧韧带联合手术方案是治疗复发性髌骨脱位安全、有效的方法,患者膝关节功能恢复效果较理想,胫骨结节-滑车沟距离、髌骨倾斜角明显改善。
前外侧小切口辅助PFNA内固定治疗复杂股骨粗隆间骨折效果和安全性分析
郑利朋;郭鹏;目的:分析前外侧小切口辅助股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail anti-rotation,PFNA)内固定治疗复杂股骨粗隆间骨折的效果和安全性。方法:回顾性分析97例复杂股骨粗隆间骨折患者临床资料,根据手术方案的不同分为对照组49例(行常规PFNA内固定术治疗)和观察组48例(行前外侧小切口辅助PFNA内固定术治疗)。比较两组手术相关指标、骨折复位质量、髋关节功能(Harris髋关节功能评分)及术后并发症。结果:观察组手术时间(81.32±8.03)min、切口长度(6.03±0.98)cm,分别长于对照组的(70.85±7.26)min、(4.68±1.02)cm,术中透视次数(12.05±2.17)次,少于对照组的(15.49±2.31)次(均P<0.001)。观察组术后骨折复位质量优于对照组(P=0.015)。术后1年两组髋关节Harris功能评分均较术前提高,且观察组(86.29±7.52)分高于对照组的(82.48±6.75)分(P<0.05)。观察组术后并发症总发生率2.08%,低于对照组的16.33%(P<0.05)。结论:与常规PFNA内固定术相比,前外侧小切口辅助PFNA内固定治疗复杂股骨粗隆间骨折的手术时间及切口长度有所增加,但能减少术中透视次数,提高骨折复位质量,减少术后并发症的发生,促进患者髋关节功能恢复。
踝关节骨折复位固定术后三角韧带修复在踝关节骨折中的临床效果
张世凯;赵明博;目的:观察踝关节骨折复位固定术后三角韧带修复在踝关节骨折中的临床效果。方法:踝关节骨折患者98例,根据治疗方式不同分为对照组48例和观察组50例。对照组采用踝关节骨折复位固定术治疗,观察组在踝关节骨折复位固定术后进行三角韧带修复。比较两组手术相关指标、踝关节活动度、踝功能以及并发症。结果:观察组手术时间[(101.28±10.54)min vs(86.17±9.21)min]长于对照组,骨折愈合时间[(2.80±0.52)月vs(3.09±0.68)月]、住院时间[(14.54±3.03)d vs(16.40±3.35)d]短于对照组(均P<0.05)。术后3个月观察组踝关节背屈[(19.07±3.23)°vs(17.38±3.07)°]、跖屈[(37.76±3.22)°vs(33.92±3.13)°]、内翻[(21.07±3.23)°vs(19.12±3.15)°]、外翻[(20.55±3.02)°vs (18.37±3.14)°]各方向活动角度大于对照组(均P<0.05)。术后3个月观察组美国足踝外科医师协会(American Orthopaedic Foot and Ankle Society,AOFAS)足踝量表疼痛评分[(31.04±3.01)分vs(27.65±2.96)分]及功能和活动评分[(59.60±5.32)分vs(54.27±4.85)分]高于对照组(均P<0.05)。观察组并发症总发生率8.00%,低于对照组的12.50%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:踝关节骨折复位固定术后三角韧带修复的临床效果较好,能促进骨折愈合,提高踝关节活动度和踝功能。
老年股骨粗隆间骨折PFNA内固定失败的危险因素及预测模型构建
张鑫;李春广;目的:探讨老年股骨粗隆间骨折患者股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)内固定治疗失败的危险因素,并构建预测模型。方法:行PFNA内固定治疗的137例老年股骨粗隆间骨折患者,其中治疗失败47例(失败组),治疗成功90例(对照组)。比较两组骨折手术情况,分析PFNA内固定治疗失败的危险因素,构建预测模型并评价其预测价值。结果:失败组外侧壁厚度小于对照组,颈干角≥130°、刀片植入正中位置患者的占比低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);失败组正位对位差大于对照组,骨质疏松、尖顶距≥2.5 cm、Singh指数重度、外侧壁分型Ⅲ型患者的占比高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归模型分析发现,刀片植入位置(OR=0.262)、骨质疏松(OR=3.241)、尖顶距(OR=1.289)、Singh指数(OR=3.411)是PFNA内固定治疗失败的独立危险因素(P<0.05),外侧壁厚度(OR=0.335)是PFNA内固定治疗失败的保护因素;颈干角与PFNA内固定治疗失败无关(P>0.05)。以Logistic回归模型结果构建预测模型:Logit(P)=2.409-1.093×外侧壁厚度-1.338×刀片植入位置+1.176×骨质疏松+0.254×尖顶距+1.227×Singh指数。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,该模型预测PFNA内固定治疗失败的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.879(95%CI:0.831~0.927)。绘制校准曲线,经Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析模型拟合效果,χ2=1.029,P=0.446,说明模型拟合效果较好。结论:老年股骨粗隆间骨折患者采用PFNA内固定治疗失败与外侧壁厚度、刀片植入位置、骨质疏松、尖顶距、Singh指数有关,由这些因素构建的回归模型对内固定失败具有较高的预测价值。
甘露醇个体化剂量联合亚低温治疗对重型颅脑损伤脑水肿及脑灌注压的影响
崔恩华;闫兆月;韩丽;刘振萍;目的:探讨甘露醇个体化剂量联合亚低温治疗对重型颅脑损伤脑水肿及脑灌注压的影响。方法:80例重型颅脑损伤后脑水肿患者,分为观察组与对照组各40例。对照组采用20%甘露醇治疗,观察组采用甘露醇个体化剂量联合亚低温治疗。比较两组治疗前后脑水肿相关指标(脑水肿体积、中线移位距离、脑室指数)、脑灌注压(cerebral perfusion pressure,CPP)、颅内压(intracranial pressure,ICP)、CPP达标时间、治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)水平、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、不良反应发生率以及预后指标[意识恢复时间、ICU住院时间、90天格拉斯哥预后量表扩展版(Glasgow Outcome Scale Extended,GOSE)评分]。结果:治疗后24 h、72 h观察组脑水肿体积[(38.42±4.83)mL vs(41.63±5.10)mL、(32.11±3.95)mL vs (37.25±4.79)mL]、中线移位距离[(4.73±0.71)mm vs (5.42±0.75)mm、(3.22±0.62)mm vs(4.51±0.69)mm]低于对照组,治疗后72 h观察组脑室指数[(33.87±3.69)%vs(31.41±3.37)%]高于对照组(均P<0.05)。治疗后24 h、72 h观察组CPP水平[(63.87±5.42)mmHg vs(58.43±5.73)mmHg、(66.15±5.13)mmHg vs(60.42±5.35)mmHg]高于对照组,ICP水平[(16.43±2.84)mmHg vs(19.74±3.05)mmHg、(14.22±2.62)mmHg vs(17.83±2.93)mmHg]低于对照组,CPP达标时间[(17.01±4.42)d vs(20.56±3.82)d]短于对照组(均P<0.05)。治疗后7 d观察组血清NSE[(12.67±3.42)μg/L vs(16.89±4.23)μg/L]、GFAP[(1.62±0.75)ng/L vs(2.45±0.89)ng/L]水平低于对照组,GCS评分[(10.32±1.67)分vs(8.67±1.52)分]高于对照组(均P<0.05))。观察组不良反应发生率20.00%,低于对照组的52.50%(P<0.05)。观察组意识恢复时间[(4.32±1.25)d vs(6.78±1.83)d]、ICU住院时间[(8.45±2.13)d vs(12.67±3.45)d]短于对照组,90天GOSE评分≥5分患者比例62.50%,高于对照组的37.50%(P<0.05)。结论:甘露醇个体化剂量联合亚低温治疗可有效减轻重型颅脑损伤患者脑水肿程度,降低颅内压,增加脑灌注压,促进患者神经功能恢复,改善患者近远期预后,安全性良好。
基于机器学习的儿童抽动障碍风险预测模型的性能评估与特征分析
范亚丽;董梦琳;徐利琴;李斌;陈树霞;目的:构建并验证儿童抽动障碍(tic disorders, TD)风险预测模型,为早期识别儿童抽动障碍提供依据。方法:采用病例对照设计,纳入336例TD患儿(TD组),168例健康体检儿童(对照组)。初筛28个变量,经单因素分析和LASSO筛选后保留21个变量。采用5种机器学习算法构建模型,通过10折交叉验证评估性能。结果:XGBoost模型曲线下面积(area under curve,AUC)最高0.898,LDA模型综合性能最优(准确度0.853,F1分数0.857)。特征重要性分析显示,家族抽动障碍史、母亲流产史和孕期不良生活史是最重要的预测变量。多因素Logistic回归分析进一步确认上述变量与TD的独立相关(均P<0.05)。结论:本研究基于机器学习构建的TD风险预测模型表现良好,关键预测因素涉及遗传、围产期及环境因素,可作为儿童抽动障碍早期筛查工具。
促红细胞生成素联合限制性输血方案对维持性血液透析患者贫血纠正效果及血清铁调素、炎症因子的影响
涂彩琼;赖婷婷;吴冰萍;黄冬连;目的:分析促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)联合限制性输血方案对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者贫血纠正效果及血清铁调素、炎症因子的影响。方法:96例MHD贫血患者,随机分为常规组和观察组各48例。常规组采用EPO联合常规自由输血方案治疗,观察组采用EPO联合限制性输血方案治疗。比较两组治疗12周后贫血纠正效果,铁代谢指标、微炎症状态及氧化应激指标、输血相关指标、生活质量和体能状态以及不良反应。结果:治疗后观察组血红蛋白(hemoglobin,Hb)[(115.83±9.71)g/L vs(105.15±8.82)g/L]、红细胞压积(hematocrit,Hct)[(35.95±3.31)%vs(32.08±3.05)%]、网织红细胞计数(reticulocyte,Ret)[(68.52±6.93)×109/L vs(59.61±6.25)×109/L],网织红细胞血红蛋白含量(reticulocyte hemoglobin content,CHr)[(33.45±2.87)pg vs(30.12±2.64)pg]水平高于常规组(均P<0.05)。治疗后观察组铁调素水平[(28.39±4.21)μg/L vs(35.68±5.32)μg/L]、可溶性转铁蛋白受体(soluble transferrin receptor,sTfR)[(2.12±0.45)mg/L vs(2.89±0.61)mg/L]低于常规组,转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)[(30.45±4.12)%vs(25.36±3.87)%]水平高于常规组(均P<0.05)。治疗后观察组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)[(14.18±2.71)pg/mL vs(18.89±3.12)pg/mL]、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)[(3.08±0.81)mg/L vs(5.41±1.07)mg/L]、红细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)[(655.82±89.47)MFI vs(815.69±105.24)MFI]、晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)[(85.47±18.32)μmol/L vs(105.63±21.09)μmol/L]水平低于常规组(均P<0.05)。观察组3个月内输血率6.25%,人均红细胞输注量(0.21±0.07)U,低于常规组的16.67%和(0.49±0.11)U(均P<0.05)。治疗后观察组慢性肾脏病生活质量量表(kidney disease quality of life short form,KDQOL-SFTM)评分[(75.68±7.14)分vs(68.45±6.87)分]、6分钟步行试验(6-minute walk test,6MWT)距离[(365.78±40.25)m vs(328.54±38.76)m]、握力[(26.89±3.87)kg vs(24.12±3.52)kg]高于常规组(均P<0.05)。观察组不良反应发生率2.08%,常规组为4.17%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:促红细胞生成素联合限制性输血方案能更有效纠正维持性血液透析患者的贫血状态,提升患者的生活质量与体能状态,显著改善铁代谢紊乱,其作用机制可能与下调血清铁调素水平、减轻微炎症状态和氧化应激反应有关。