2026年 02期
肺腺癌中PAK1表达及预后意义分析
沈晓健;朱东兵;郑淼森;目的：研究肺腺癌中P21活化激酶1(p21-activated kinase 1,PAK1)的表达及其预后意义。方法：采用免疫组化法检测133例肺腺癌组织及50例配对癌旁正常肺组织中PAK1表达，分析PAK1表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系；采用单因素和多因素COX模型分析影响肺腺癌患者预后的因素；通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）肺腺癌数据验证肺腺癌中PAK1表达与患者总体生存期（overall survival,OS）的关系；KaplanMeier Plotter数据库分析PAK1表达与患者OS、首次进展生存期（first-progression survival,FP）及进展后总生存期（progression-post survival,PPS）的关系；通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）、基因本体论（Gene Ontology,GO）富集分析肺腺癌中PAK1可能的作用机制。结果：免疫组化结果显示，与正常肺组织比较，肺腺癌中PAK1表达增高，高表达PAK1患者OS短于低表达患者（P<0.05）。PAK1表达与肿瘤分级、分期、大小及淋巴结转移相关（P<0.05）。多因素COX分析表明，PAK1是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。肿瘤免疫估计资源（tumor immunity estimation resource,TIMER）数据库分析显示，与正常组织比较，肺腺癌组织中PAK1表达显著增高（P<0.001）;TCGA数据Kaplan-Meier分析显示，高表达PAK1肺腺癌患者OS短于低表达PAK1患者（P<0.05）;Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示，高表达PAK1肺腺癌患者OS、FP及PPS短于低表达患者（均P<0.001）。KEGG富集分析显示，PAK1在神经活性配体-受体相互作用、神经活性配体信号、钙信号等通路富集显著。GO富集分析显示，PAK1在膜电位调节、突触传递、门控通道活动、突触后神经递质受体活性等通路富集显著。结论：肺腺癌组织中PAK1高表达，高表达PAK1肺腺癌患者预后较差，PAK1可作为肺腺癌患者预后的独立指标。
CPR、WPR、LPR等血液比值在肝炎、肝硬化及肝癌诊断中的价值
徐姝婉;谭佳佳;陈琳;欧阳慧英;居林玲;李民;向广虔;目的：评估15项血液指标比值对肝炎、肝硬化、肝癌的诊断价值。方法 ：回顾性分析87例肝硬化、56例肝癌、58例肝炎及健康体检者15项血液指标比值：甲胎蛋白与癌胚抗原比值（alpha-fetoprotein to carcinoembryonic antigen ratio,ACR）、甲胎蛋白与白细胞比值（alpha-fetoprotein to white blood cell ratio,AWR）、甲胎蛋白与淋巴细胞比值（alpha-fetoprotein to lymphocyte ratio,ALR）、甲胎蛋白与血小板比值（alpha-fetoprotein to platelet ratio,APR）、甲胎蛋白与中性粒细胞比值（alpha-fetoprotein to neutrophil ratio,ANR）、癌胚抗原与白细胞比值（carcinoembryonic antigen to white blood cell ratio,CWR）、癌胚抗原与淋巴细胞比值（carcinoembryonic antigen to lymphocyte ratio,CLR）、癌胚抗原与血小板比值（carcinoembryonic antigen to platelet ratio,CPR）、癌胚抗原与中性粒细胞比值（carcinoembryonic antigen to neutrophil ratio,CNR）、白细胞与淋巴细胞比值（white blood cell to lymphocyte ratio,WLR）、白细胞与血小板比值（white blood cell to platelet ratio,WPR）、白细胞与中性粒细胞比值（white blood cell to neutrophil ratio,WNR）、淋巴细胞与血小板比值（lymphocyte to platelet ratio,LPR）、淋巴细胞与中性粒细胞比值（lymphocyte to neutrophil ratio,LNR）、血小板与中性粒细胞比值（platelet to neutrophil ratio,PNR），分析各比值诊断肝炎、肝硬化、肝癌的价值。结果：除WNR外，4组ACR、AWR、ALR、APR、ANR、CWR、CLR、CPR、CNR、WLR、WPR、LPR、LNR、PNR的差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归显示，较高水平CPR是肝癌发生的保护因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，WPR诊断肝炎的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.754，敏感度为0.966;CPR、WPR、LPR诊断肝硬化的AUC分别为0.987、0.997、1.000，敏感度均为1.000；三者诊断肝癌的AUC分别为0.778、0.792、0.860，敏感度分别为0.964、1.000、0.928。结论：WPR、CPR、LPR是诊断效能最优的核心指标，WPR对肝炎，CPR、WPR、LPR对肝硬化、肝癌具有较高诊断价值。
肠道菌群、循环炎症蛋白与肝细胞癌之间因果机制的双向双样本孟德尔随机化与中介分析研究
王子琪;沈喆宇;于天池;冯秋琪;朱任飞;目的：通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR)研究肠道菌群、91种循环炎症蛋白和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）之间的潜在相关性。方法：使用全基因组关联研究遗传数据，采用双向双样本MR分析肠道菌群、炎症蛋白与HCC之间的因果关系，通过两步MR探索其潜在的中介效应。结果：本研究确定多种与HCC存在显著因果关系的肠道微生物群，genus Anaerotruncus(OR=0.412,95%CI 0.204～0.834,P=0.014)、genus Coprococcus 2(OR=0.423,95%CI 0.181～0.987,P=0.047)、genus Escherichia Shigella(OR=0.456,95%CI 0.221～0.939,P=0.033)以及genus Odoribacter(OR=0.402,95%CI 0.168～0.962,P=0.033)对HCC具有保护作用，而genus Barnesiella(OR=2.428,95%CI 1.227～4.807,P=0.011)、genus Eubacterium oxidoreducens group(OR=2.359,95%CI 1.240～4.489,P=0.009)、genus Ruminococcus 2(OR=1.915,95%CI 1.101～3.332,P=0.021)和order Mollicutes RF 9(OR=2.133,95%CI 1.240～3.777,P=0.009)是HCC的潜在风险因素。本研究还发现一些与HCC存在因果关系的炎症蛋白，其中Delta和Notch样表皮生长因子相关受体（OR=0.635,95%CI 0.421～0.959,P=0.031）对HCC具有保护作用，而白细胞介素-1α(OR=2.502,95%CI 1.450～4.318,P=0.001)则增加HCC的发病风险。结论：肠道微生物多样性和炎症蛋白水平与HCC的发病风险显著相关。HCC逆向调控肠道微生物的丰度和炎症蛋白的表达水平，肠道菌群和炎症蛋白在HCC发生机制中发挥关键作用，为开发HCC潜在干预策略提供新思路。
miRNA、ITGβ1和dMSCs在子痫前期发生发展中的作用
朱娟;吴子瑶;马乔峰;苏敏;miRNA异常表达引起细胞功能失调，与子痫前期的发生密不可分。整合素β1(Integrin β1,ITGβ1)是一种细胞表面黏附蛋白，可影响滋养细胞的侵袭、迁移和血管生成，对子痫前期发生发展有重要作用。miRNA和ITGβ1可能通过影响蜕膜间充质干细胞的功能，参与螺旋动脉重铸不足过程，与子痫前期的发生相关。本文就有关miRNA、ITGβ1和蜕膜间充质干细胞在子痫前期发生发展中重要作用的研究进展进行综述，以期为研究子痫前期的发病机制提供参考。
circRNA在原发性肝细胞癌中的研究进展及临床应用
黄新雨;邵建国;近年来环状RNA(circRNA)由于其独特的结构和功能逐渐引起医学研究者的关注。转录组学技术快速发展使得circRNA研究进入新阶段。原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）具有高度侵袭性，发病率和死亡率较高，当前对HCC的诊断和治疗手段仍存在诸多局限。本文系统综述circRNA基本生物学特征、转录组学技术在HCC中的研究、circRNA在HCC中的作用及其临床应用，探讨circRNA作为生物标志物和治疗靶点的应用前景，以期为HCC的早期诊断和精准治疗提供新的思路和方向。
周围神经减压术治疗糖尿病周围神经病变
张子昂;韩庆林;孙魏巍;顾育鸣;孙龙玉;陆哲均;张行知;糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）临床表现多种多样，最主要的是疼痛及神经障碍，同时会增加足部溃疡和截肢的风险。本文对DPN病理生理机制、类型、治疗方法进行系统介绍，重点阐述神经减压术的基础研究及其适应证。
富血小板血浆对足底筋膜炎的疗效研究进展
陆哲钧;韩庆林;富血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）作为足底筋膜炎的新型生物治疗方法，其疗效特征和临床应用价值已得到广泛研究。本文综合相关文献，系统介绍PRP治疗效果和安全性，PRP与其他治疗方法比较以及影响PRP疗效的相关因素，以期为临床提供参考。
卡瑞利珠单抗联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及对肿瘤标志物的影响
董晓兵;高永辉;彭贝贝;目的 ：探讨卡瑞利珠单抗联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床效果及对血清肿瘤标志物水平的影响。方法：回顾性选取130例NSCLC患者，依据治疗方案不同分为对照组和观察组各65例。对照组予以含铂化疗方案（培美曲塞+吉西他滨+顺铂）治疗，观察组予以卡瑞利珠单抗联合培美曲塞+吉西他滨+顺铂治疗。比较两组疾病控制率、Karnofsky体力状况评分（Karnofsky performance score,KPS）、生存质量量表（quality of life questionnaire-C30,QLQ-C30）评分、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag）]水平、肿瘤抑制/促进因子[CD168细胞、CD9细胞、CD63细胞、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)]水平、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MEK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）(MEK/ERK)通路相关蛋白[磷酸化MEK(p-MEK)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)]表达以及毒副反应发生率。结果：观察组疾病控制率为86.15%，高于对照组的70.77%(P<0.05)。治疗后观察组KPS评分[（78.96±1.24）分vs(72.21±1.33)分]、QLQ-C30评分[（64.54±3.26）分vs(56.71±4.02)分]高于对照组（均P<0.05）。治疗后观察组血清CEA[(3.02±0.85)ng/mL vs(7.01±1.03)ng/mL]、CYFRA21-1[(2.63±0.47)ng/mL vs(6.75±1.05)ng/mL]、SCC-Ag[(2.14±0.51)mg/L vs(4.18±1.09)mg/L]水平低于对照组（均P<0.05）。治疗后观察组CD168细胞[（33.26±3.17）%vs(52.64±4.92)%]、sICAM-1[(102.34±30.11)ng/mL vs(254.74±44.91)ng/mL]低于对照组，CD9细胞[（87.44±2.89）%vs(67.16±3.02)%]、CD63细胞[（82.03±3.55）%vs(62.21±4.24)%]高于对照组（均P<0.05）。治疗后观察组外周血单核细胞中p-MEK蛋白[（0.52±0.12）vs(0.80±0.15)]、p-ERK1/2蛋白[（0.43±0.11）vs(0.73±0.16)]相对表达量低于对照组（均P<0.05）。两组毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合含铂化疗方案治疗晚期NSCLC患者，可提高疾病控制率，改善患者体力状况和生存质量，降低肿瘤标志物水平，安全性良好。
基于锌指蛋白表达特征的头颈部鳞癌预后预测模型构建与验证
姚浩;陈文悦;吴翊骢;游波;张林;潘思;目的：构建基于锌指蛋白表达特征的头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）的预后预测模型，探究锌指蛋白影响HNSCC预后的分子机制。方法：从癌症基因组图谱（Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库下载HNSCC数据，通过eBayes检验筛选出在肿瘤样本与正常样本中具有差异性的锌指蛋白分子。采用单因素Cox回归进一步筛选出与预后相关的锌指蛋白。然后通过最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）-Cox回归分析建立并验证5种锌指蛋白风险评估模型，结合临床信息进一步构建预后评估列线图预测模型。利用GSEA-GO、GSEA-KEEG富集分析探究锌指蛋白影响HNSCC预后的分子机制，并通过蛋白质相互作用网络筛选出锌指蛋白下游的关键性基因。利用反卷积算法分析免疫细胞在HNSCC中的浸润情况。结果：本研究成功筛选出5种预后相关的锌指蛋白ZNF662、ZNF844、ZNF697、ZNF114和ZNF281，并构建了风险评估模型，结合临床信息构建了列线图预测模型，校准曲线表明，列线图预测模型的预测结果在训练集和测试集上具有良好的一致性。基因集富集分析显示，预后模型的高、低风险组间的差异表达基因与免疫功能相关。通路富集分析显示，高危组局灶性粘附和PI3K-Akt信号通路被激活。细胞周期蛋白D1(Cyclin D1,CCND1)是锌指蛋白下游调控的关键性基因。结论：基于5种锌指蛋白的表达构建的预后模型对预测HNSCC患者预后有一定价值，CCND1有望成为HNSCC治疗的潜在靶点。
应激性高血糖比值与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡风险的关系
王勋;牛俊强;王静娴;吴玉卓;目的：探讨应激性高血糖比值（stress hyperglycemia ratio,SHR）与重症社区获得性肺炎（severe community-acquired pneumonia,SCAP）患者院内死亡风险的关系。方法：回顾性分析519例SCAP患者临床资料，采用多元Cox回归和Kaplan-Meier生存曲线评估SHR与患者院内死亡风险的关联，利用限制性立方样条（restricted cubic spline,RCS）评估剂量-反应关系，受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析SHR的预测能力。结果：SCAP患者30天院内死亡率为22.35%。多因素Cox回归分析显示，SHR升高是SCAP患者院内死亡的独立危险因素，SHR每增加0.1，院内死亡风险增加12%(P<0.01)。RCS分析结果提示，SHR与院内死亡风险呈线性剂量-反应关系。Kaplan-Meier生存曲线分析证实，SHR越高，患者累积生存率越低。ROC曲线分析显示，SHR预测SCAP患者院内死亡风险具有良好的效能，SHR与SAPSⅡ评分联合能显著提升预测效能。结论：SHR升高显著增加SCAP患者院内死亡风险，可作为风险评估和早期干预的重要指标。